Leo en las páginas de ciencia de El País una noticia cuyo titulas es:

“Los antidepresivos funcionan, según el mayor estudio sobre su eficacia”

Y me digo a mi misma, pues vaya noticia… esto es algo que sabemos todos los psiquiatras y también la legión de pacientes a los que tratamos con estos fármacos  (aunque también es cierto que su eficacia e idoneidad no es universal, como la de cualquier medicamento).

La revista The Lancet publica un estudio de revisión (realizado por un equipo de Oxford, Cipriani y colaboradores) de 522 ensayos clínicos, que incluían a más de ciento dieciséis mil personas en ellos. En este trabajo se analizó la eficacia de veintiún fármacos antidepresivos, comparados con placebo.

 Los fármacos que fueron estudiados los clasificaremos en cuatro grades grupos, según su mecanismo de acción y estructura química:

  • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS):
    1. Fluoxetina
    2. Paroxetina
    3. Fluvoxamina
    4. Sertralina
    5. Citalopram
    6. Escitalopram
    7. Trazodona
  • Inibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRSN):
    1. Duloxetina
    2. Venlafaxina
    3. Desvenlafaxina
    4. Milnacipram (no comercializado en España)
    5. Levomilnacipram (id)
  • Compuestos tricíclicos:
    1. Amitriptilina
    2. Clorimipramina
  • Antidepresivos atípicos (con diversos mecanismos de acción)
    • Inhibidores de la recaptación de dopamina y noradrenalina:
      • Bupropion
    • Inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina:
      • Reboxetina
    • Acción sobre la liberación de serotonina y noradrenalina (NaSSA):
      • Mirtazapina
    • Acción sobre receptores serotonina
      • Nefazodona (retirado en España en 2003 por provocar daño hepático)
      • Vilazodona (no disponible en España)
      • Vortioxetina
    • Agonista receptores melatonina
      • Agomelatina
antidepresivos efectos adversos

Principales grupos de antidepresivos con sus efectos adversos

No se han recogido estudios del grupo de antidepresivos llamados IMAO (inhibidores de la monoamino-oxidasa) ya que a pesar de su eficacia y de que fueron los primeros fármacos antidepresivos auténticos de los que se dispuso, por sus contraindicaciones dietéticas y sus interacciones se ha ido relegando el uso de éstos.

Pues bien, como ya he mencionado el estudio era un exhaustivo análisis de los trabajos que comparan antidepresivo con placebo. Creo que todo el mundo ya sabe que un placebo es una sustancia sin acción farmacológica, pero que puede provocar efectos positivos a individuos enfermos si estos no saben que la sustancia es inerte (normalmente azúcar) y creen que se trata de un medicamento. A este resultado se denomina efecto placebo, y es tan interesante que vale la pena tratarlo algún día con mas profundidad.

Para evaluar la eficacia de un fármaco antidepresivo se le compara en un estudio a doble-ciego con un fármaco. Un estudio a doble-ciego quiere decir que el paciente no sabe que está tomando y el médico que le examina tampoco lo sabe, solamente analiza la situación clínica y los efectos adversos que le relata el paciente. Se calcula después de manea estadística el porcentaje de mejoría que ha experimentando el paciente con la sustancia inocua (placebo) y con el fármaco a estudiar.

Veamos un diagrama de este macro estudio:

antidepresivos funcionan

Conclusiones:

  • El porcentaje medio de pacientes que mejoran con un antidepresivo es algo por encima del 60%. (Esto ya me lo había explicado el catedrático, Profesor Cervera, ya fallecido) que me dio clases de Psiquiatría cuando hacía quinto de medicina. Bueno, en los años ochenta ya se disponía de este dato, aunque en esa época solo contábamos con dos grandes grupos de fármacos antidepresivos (los tricíclicos y los  IMAO).  
  • Hay que decir que la mejoría clínica se mide a través de unas escalas de evaluación, que “traducen” los síntomas en una puntuación ordinal.
  • Esto es, si un tercio de los pacientes “mejoran” con placebo, con antidepresivo lo hacen dos tercios… algo ganamos.
  • A propósito del efecto placebo:
    • Hay que pensar que el efecto placebo es potente en el caso de los trastornos del estado de ánimo, ya que se dice qué al cabo de dos o tres meses, un tercio de las personas que reciben placebo se encontrarán mejoradas.
    • Muchos pacientes que supuestamente mejoran con el mismo también podrían mejorar espontáneamente (algunos síntomas de la serie depresiva pueden mejorar espontáneamente por el tiempo)  o bien por el hecho de ser atendidos de una manera sistemática en un ensayo clínico.
    • Por último, el efecto placebo era menor en aquellos estudios clínicos más recientes y que tenían un mayor tamaño de la muestra.
  • Se estudiaron también las tasas de abandono del tratamiento (sin especificar si eran por efectos adversos de los mismos, pero hay que sospechar que esta es la causa fundamental por la que un paciente deja el tratamiento en un ensayo clínico). Se describían tasas menores para escitalopram, mirtazapina, paroxetina, agomelativa y sertralina, con buena respuesta terapéutica.
  • La mayor eficacia de respuesta correspondía a un antidepresivo clásico de tipo tricíclico (amitriptilina) y la menor a la reboxetina.
  • En cuanto a la tolerabilidad, el menor porcentaje de abandonos durante el tratamiento correspondía a la agomelatina (aunque en mi opinión es un producto muy poco eficaz, por tanto poco importa que se tolere bien), seguida de la fluoxetina. En cambio, el producto con menor tolerancia fue la clorimipramina (que realmente es un potentísimo antidepresivo y antiobsesivo, aunque si produce algunos efectos adversos y mala tolerancia sobre todo al principio del tratamiento
  • Los presentes hallazgos en adultos contrastan con la eficacia de los antidepresivos en niños y adolescentes, para los cuales la fluoxetina es probablemente el único antidepresivo que podría reducir los síntomas depresivos. Esta eficacia diferencial entre los grupos de edad podría reflejar mecanismos heterogéneos y causas de depresión.
  • antidepre eficacia y aceptabilidad

Un vídeo muy instructivo que explica el mecanismo de acción de los antidepresivos y sus posibles efectos adversos, es un poco largo pero vale la pena: